10月29日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，對(duì)門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑（包括門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射液、注射用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸）說(shuō)明書【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】、【禁忌】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】項(xiàng)進(jìn)行修訂。
關(guān)于門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑
門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸為肝病用藥，適用于因急、慢性肝?。ㄈ绺餍透窝住⒏斡不?、脂肪肝、肝炎后綜合癥）引發(fā)的血氨升高及治療肝性腦病，尤其適用于治療肝昏迷早期或肝昏迷期的意識(shí)模糊狀態(tài)。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上市銷售的門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑有門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射液及注射用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸。此次修訂，要求在【不良反應(yīng)】項(xiàng)要求包含以下內(nèi)容：上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示本品可見(jiàn)腸胃損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等多項(xiàng)不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告（發(fā)生率未知）。【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)中應(yīng)包含以下內(nèi)容：尚無(wú)孕婦使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射液的臨床研究數(shù)據(jù)。僅在動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸進(jìn)行了有限的生殖毒性研究。建議避免在懷孕期使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸等內(nèi)容。【兒童用藥】、【老年用藥】項(xiàng)中需注明未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可參考文獻(xiàn)。此外增加多個(gè)【注意事項(xiàng)】。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑銷售額超過(guò)10億元。
經(jīng)查詢國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站，門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑共有8個(gè)注冊(cè)批文，涉及石藥銀湖制藥、河北一品制藥等7家企業(yè)。據(jù)了解，目前還有揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)、成都倍特藥業(yè)等20家企業(yè)的上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。
2020年已有15個(gè)注射劑被要求修訂說(shuō)明書
《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2017年）》顯示，2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量比2016年略有下降。2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中，注射給藥占整體報(bào)告的64.7%，嚴(yán)重報(bào)告中涉及注射給藥途徑的占77.6%；按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占54%，其他注射給藥占0.6%。藥品說(shuō)明書信息的規(guī)范與完整，對(duì)患者用藥及醫(yī)師指導(dǎo)起著關(guān)鍵作用，近年來(lái)國(guó)家不斷加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)特別是注射劑品種，發(fā)布了多則藥品修訂說(shuō)明書公告。據(jù)醫(yī)藥云端工作室統(tǒng)計(jì)，2019年至今，國(guó)家藥監(jiān)局共發(fā)布39則藥品說(shuō)明書修訂公告，其中涉及的注射劑有13個(gè)。
門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射劑說(shuō)明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示本品可見(jiàn)以下不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告（發(fā)生率未知）：全身性損害：胸悶、畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、疼痛；神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、局部麻木；心血管系統(tǒng)損害：心悸、一過(guò)性血壓升高；呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、憋氣、呼吸急促；免疫功能紊亂和感染：過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克；二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.上市后監(jiān)測(cè)到本制劑有過(guò)敏性休克的病例報(bào)告，建議在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，用藥過(guò)程中注意觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。2.用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，采取積極救治措施。3.有文獻(xiàn)報(bào)道，門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸與維生素K1等存在配伍禁忌，為保證用藥安全，盡量避免連續(xù)靜點(diǎn)門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸和上述藥品，如果連續(xù)靜點(diǎn)，中間可以用生理鹽水對(duì)輸液管道進(jìn)行沖洗，確保用藥安全。4.如果患者的肝功能損傷嚴(yán)重，輸液速度必須根據(jù)患者的個(gè)體情況來(lái)調(diào)整，以免引起惡心和嘔吐。5.門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療過(guò)程中，由于疾病程度不同，駕駛和機(jī)械操作的能力會(huì)有不同程度影響。三、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：對(duì)于本品中任何成份過(guò)敏者禁用。嚴(yán)重腎功能不全的患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)是血清中肌酐水平超過(guò)3mg/100ml）禁用。四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：尚無(wú)孕婦使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射液的臨床研究數(shù)據(jù)。僅在動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸進(jìn)行了有限的生殖毒性研究。建議避免在懷孕期使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸。如果認(rèn)為必須使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療，則應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與獲益。尚未知門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸是否進(jìn)入母乳，建議避免在哺乳期使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸。如果認(rèn)為必須使用門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療，則應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與獲益。尚無(wú)影響生育的研究數(shù)據(jù)。五、【兒童用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可參考文獻(xiàn)。六、【老年用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可參考文獻(xiàn)。（注：說(shuō)明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
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