10月29日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，對門冬氨酸鳥氨酸注射劑（包括門冬氨酸鳥氨酸注射液、注射用門冬氨酸鳥氨酸）說明書【不良反應】、【注意事項】、【禁忌】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】項進行修訂。
關于門冬氨酸鳥氨酸注射劑
門冬氨酸鳥氨酸為肝病用藥，適用于因急、慢性肝?。ㄈ绺餍透窝?、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合癥）引發(fā)的血氨升高及治療肝性腦病，尤其適用于治療肝昏迷早期或肝昏迷期的意識模糊狀態(tài)。目前國內(nèi)市場上市銷售的門冬氨酸鳥氨酸注射劑有門冬氨酸鳥氨酸注射液及注射用門冬氨酸鳥氨酸。此次修訂，要求在【不良反應】項要求包含以下內(nèi)容：上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見腸胃損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等多項不良反應/事件病例報告（發(fā)生率未知）。【孕婦及哺乳期婦女用藥】項中應包含以下內(nèi)容：尚無孕婦使用門冬氨酸鳥氨酸注射液的臨床研究數(shù)據(jù)。僅在動物試驗中對門冬氨酸鳥氨酸進行了有限的生殖毒性研究。建議避免在懷孕期使用門冬氨酸鳥氨酸等內(nèi)容。【兒童用藥】、【老年用藥】項中需注明未進行該項試驗且無可參考文獻。此外增加多個【注意事項】。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端門冬氨酸鳥氨酸注射劑銷售額超過10億元。
經(jīng)查詢國家藥監(jiān)局網(wǎng)站，門冬氨酸鳥氨酸注射劑共有8個注冊批文，涉及石藥銀湖制藥、河北一品制藥等7家企業(yè)。據(jù)了解，目前還有揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)、成都倍特藥業(yè)等20家企業(yè)的上市申請在審評審批中。
2020年已有15個注射劑被要求修訂說明書
《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2017年）》顯示，2017年中藥不良反應/事件報告數(shù)量比2016年略有下降。2017年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，注射給藥占整體報告的64.7%，嚴重報告中涉及注射給藥途徑的占77.6%；按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占54%，其他注射給藥占0.6%。藥品說明書信息的規(guī)范與完整，對患者用藥及醫(yī)師指導起著關鍵作用，近年來國家不斷加強藥品不良反應監(jiān)測特別是注射劑品種，發(fā)布了多則藥品修訂說明書公告。據(jù)醫(yī)藥云端工作室統(tǒng)計，2019年至今，國家藥監(jiān)局共發(fā)布39則藥品說明書修訂公告，其中涉及的注射劑有13個。
上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應/事件病例報告（發(fā)生率未知）：全身性損害：胸悶、畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、疼痛；神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、局部麻木；心血管系統(tǒng)損害：心悸、一過性血壓升高；呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、憋氣、呼吸急促；免疫功能紊亂和感染：過敏樣反應、過敏反應、過敏性休克；1.上市后監(jiān)測到本制劑有過敏性休克的病例報告，建議在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，用藥過程中注意觀察，一旦出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。2.用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，應立即停藥，采取積極救治措施。3.有文獻報道，門冬氨酸鳥氨酸與維生素K1等存在配伍禁忌，為保證用藥安全，盡量避免連續(xù)靜點門冬氨酸鳥氨酸和上述藥品，如果連續(xù)靜點，中間可以用生理鹽水對輸液管道進行沖洗，確保用藥安全。4.如果患者的肝功能損傷嚴重，輸液速度必須根據(jù)患者的個體情況來調整，以免引起惡心和嘔吐。5.門冬氨酸鳥氨酸治療過程中，由于疾病程度不同，駕駛和機械操作的能力會有不同程度影響。對于本品中任何成份過敏者禁用。嚴重腎功能不全的患者（診斷標準是血清中肌酐水平超過3mg/100ml）禁用。四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內(nèi)容：尚無孕婦使用門冬氨酸鳥氨酸注射液的臨床研究數(shù)據(jù)。僅在動物試驗中對門冬氨酸鳥氨酸進行了有限的生殖毒性研究。建議避免在懷孕期使用門冬氨酸鳥氨酸。如果認為必須使用門冬氨酸鳥氨酸治療，則應謹慎評估風險與獲益。尚未知門冬氨酸鳥氨酸是否進入母乳，建議避免在哺乳期使用門冬氨酸鳥氨酸。如果認為必須使用門冬氨酸鳥氨酸治療，則應謹慎評估風險與獲益。（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
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