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幾乎同時(shí)，這則消息傳遍了全世界：Moderna公布了該公司的新冠候選疫苗在III期臨床試驗(yàn)階段的第一個(gè)中期分析數(shù)據(jù)，該疫苗的有效率達(dá)94.5%——一周前輝瑞/BioTech公司的疫苗有效率是90%。

更重要的是，Moderna的公告中還指出，疫苗能夠有效降低感染后發(fā)展成重癥的可能性——安慰劑組發(fā)生了11例重癥COVID-19患者，疫苗試驗(yàn)組未發(fā)生重癥COVID-19病例。?

這一有效率已經(jīng)達(dá)到了其三期臨床試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)，Moderna計(jì)劃在未來(lái)幾周向美國(guó)?品藥品 監(jiān)督管理局(FDA)提交一份緊急使用授權(quán)書(shū)(EUA) 。

高達(dá)94.5%的有效率是怎樣得出的？

和輝瑞/BioNTech疫苗一樣，Moderna設(shè)定的目標(biāo)有效率也是60%，高于美國(guó)FDA對(duì)于新冠疫苗要獲得緊急使用許可的最低有效標(biāo)準(zhǔn)——50%。

而這兩個(gè)最早初步公布三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的疫苗，保護(hù)效率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了目標(biāo)值，達(dá)到了90%以上，給了全球極大的抗疫信心。

根據(jù)Moderna的公告，新冠疫苗的三期臨床試驗(yàn)共入組了30000人，均為18歲以上的成年人，隨機(jī)雙盲1:1分成兩組，也就是疫苗組和安慰劑對(duì)照組各有15000人。

自7月底開(kāi)始三期臨床試驗(yàn)，截至10月22日，Moderna完成了所有入組者的登記。

此次發(fā)布的第一個(gè)中期分析結(jié)果中，已經(jīng)出現(xiàn)了95個(gè)在接種第二劑疫苗兩周后感染病毒的確診病例，包括15名老年人（65歲以上）和20名少數(shù)族裔受試者。

這95個(gè)確診病例中，90人來(lái)自安慰劑對(duì)照組，5人來(lái)自疫苗組。因此能計(jì)算得出，接種疫苗降低了（90-5）/90=94.5%的感染比例，也就是疫苗的有效率為94.5%。這意味著，接種了疫苗的人相比沒(méi)接種的，能降低94.5%的感染風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，以上還只是Moderna三期臨床的第一次中期分析，并不是最終結(jié)果。

安全性是疫苗另一重要指標(biāo)。

中期分析顯示疫苗接種沒(méi)有嚴(yán)重的安全隱患。受試者對(duì)該疫苗耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。首次接種后超過(guò)2％的3級(jí)不良事件包括注射部位疼痛（2.7％）；第二次接種后包括疲勞（9.7％），肌痛（8.9％），關(guān)節(jié)痛（5.2％）? ，頭痛（4.5％），疼痛（4.1％）和注射部位紅斑（2.0％）。這些不良事件持續(xù)時(shí)間短暫。?

Moderna叫板輝瑞？

在發(fā)布三期臨床中期分析報(bào)告的同時(shí)，Moderna還在官網(wǎng)上公布了，“冷藏溫度下，可延長(zhǎng)新冠疫苗的保質(zhì)期”。這似乎是在叫板輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗。

早在今年7月，作為美國(guó)疫苗臨床試驗(yàn)中進(jìn)展最快的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)，輝瑞和Moderna就曾吸引了人們的大量關(guān)注。有媒體甚至將這場(chǎng)疫苗研發(fā)之爭(zhēng)比作一頭制藥業(yè)的跨國(guó)巨鱷與一只業(yè)內(nèi)獨(dú)角獸前途未卜的賽跑，畢竟，Moderna是一家從未有過(guò)疫苗商業(yè)化案例的公司。

相比輝瑞的疫苗需零下70度儲(chǔ)運(yùn)，維持6個(gè)月穩(wěn)定，2-8度的環(huán)境下只能穩(wěn)定5天。Moderna疫苗的儲(chǔ)運(yùn)穩(wěn)定性提高了不少：零下20度存儲(chǔ)運(yùn)輸，可保證6個(gè)月穩(wěn)定；解凍后在2-8度的標(biāo)準(zhǔn)家庭或醫(yī)療冰箱內(nèi)，可保持30天穩(wěn)定（高于此前估計(jì)的7天）；一旦疫苗從冰箱取出用于給藥，它在室溫條件下的保存時(shí)間為12小時(shí)。

Moderna 首席技術(shù)運(yùn)營(yíng)和質(zhì)量官Juan Andres 強(qiáng)調(diào)：“我們?cè)趍RNA遞送技術(shù)和制造工藝開(kāi)發(fā)方面的投資，將使我們能夠在隨處可見(jiàn)的藥品冷藏箱和冰箱中常見(jiàn)的溫度下儲(chǔ)存和運(yùn)輸我們的新冠疫苗。而這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展，能使疫苗的配送更具靈活性，便于在美國(guó)和世界其他地區(qū)推廣疫苗接種。”

Moderna是一家特色鮮明的生物醫(yī)藥，技術(shù)創(chuàng)始人，MIT教授，以及美國(guó)最年輕的三院（美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院、美國(guó)工程院和美國(guó)國(guó)家科學(xué)院）院士羅伯特?蘭格。蘭格被稱(chēng)為是生物技術(shù)領(lǐng)域愛(ài)迪生般的發(fā)明家，他最為擅長(zhǎng)的便是藥物輸運(yùn)系統(tǒng)，而mRNA疫苗，關(guān)鍵便是將設(shè)計(jì)好的RNA序列用輸運(yùn)系統(tǒng)導(dǎo)入靶點(diǎn)細(xì)胞，它們甚至不需要病毒樣本，只要知道序列，就能開(kāi)始造疫苗了。

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將存儲(chǔ)溫度從零下70度提升到2-8度，這對(duì)于難以建立極低溫冷鏈的不發(fā)達(dá)地區(qū)，顯然友好多了。而能令mRNA疫苗打破極低溫存儲(chǔ)魔咒的原因，Moderna并未透露，但有研究者猜測(cè)，這可能與藥物輸運(yùn)系統(tǒng)有關(guān)。

對(duì)于本次公布的數(shù)據(jù)，一位接受采訪的Moderna科學(xué)家告訴我們：我是今天早上和大家一樣知道消息的，這確實(shí)是公司的歷史性時(shí)刻，整個(gè)公司都很振奮。3期的臨床實(shí)驗(yàn)是從七月底開(kāi)始， 數(shù)據(jù)采集比輝瑞要慢一點(diǎn)，因?yàn)檩x瑞的兩個(gè)劑量間隔要比我們短。（注：輝瑞兩針間隔三周，比Moderna間隔四周短一周。）

“最重要的一點(diǎn)是：95例covid感染中，11例是重癥，這些重癥都在對(duì)照組，沒(méi)有一例在疫苗組”。這也許預(yù)示著，接種Moderna疫苗后，即使不慎感染，成為重癥的機(jī)率也會(huì)降低。

如果上述推測(cè)成立，這種疫苗無(wú)疑將極大地緩解醫(yī)療系統(tǒng)壓力。而在輝瑞的公開(kāi)數(shù)據(jù)中，并沒(méi)有具體指出入組者中重癥的情況。

為什么兩個(gè)極有希望的疫苗都出現(xiàn)在mRNA技術(shù)路線上？

mRNA疫苗對(duì)于整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)而言，不啻于一場(chǎng)革命，一個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋扔?，猶如電子商務(wù)對(duì)傳統(tǒng)商業(yè)的改造。

相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗擁有較多優(yōu)勢(shì)。mRNA可以通過(guò)無(wú)細(xì)胞體外轉(zhuǎn)錄過(guò)程生成，因此無(wú)需細(xì)胞培養(yǎng)或動(dòng)物源基質(zhì)、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單。

斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）丹尼斯·伯頓（Dennis Burton）實(shí)驗(yàn)室的研究助理?xiàng)盍樟战榻B，“特定序列的mRNA在實(shí)驗(yàn)室就能合成”，所以一般mRNA疫苗研發(fā)周期短，合成速度快——從疫苗設(shè)計(jì)到樣品制備可在1-2個(gè)月內(nèi)完成，而且研發(fā)成本低。

核酸疫苗的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)且場(chǎng)地要求低，既不涉及病原體，也不涉及細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵體系，因此可以共線生產(chǎn)所有產(chǎn)品。Moderna 公司的一位科學(xué)家告訴八點(diǎn)健聞，“當(dāng)有成熟的技術(shù)平臺(tái)后，根據(jù)病毒序列從研發(fā)到生產(chǎn)的周期短、速度快、大規(guī)模生產(chǎn)成本低，跟傳統(tǒng)滅活疫苗相比抗變異能力更強(qiáng)。特別適合快速應(yīng)對(duì)抵御大規(guī)模流行性病毒”。

因此我們可以看到，目前跑得最快的兩個(gè)mRNA疫苗不太受到產(chǎn)能的限制，輝瑞曾透露：到今年年底，他們可供應(yīng)疫苗5000萬(wàn)，到明年4月，3億劑，2021全年可生產(chǎn)13億劑。Moderna的產(chǎn)能雖然略遜，也差不多在同一個(gè)量級(jí)，根據(jù)Moderna公司提供的信息，到2020年底，可生產(chǎn)2000萬(wàn)劑疫苗，2021年，供應(yīng)疫苗5-10億劑。

我們?nèi)粘＝臃N的流感疫苗，據(jù)已披露的數(shù)據(jù)，有效率只有40%左右。而輝瑞和Moderna的三期臨床數(shù)據(jù)的有效性都很高，分別是90%和94.5%。

為什么目前公布的mRNA新冠疫苗的保護(hù)效力如此之高？

生物制藥公司RNAimmune的CEO沈棟博士告訴八點(diǎn)健聞，mRNA新冠疫苗可以激活人體內(nèi)兩條免疫通道。激活兩套獲得性免疫——細(xì)胞免疫系統(tǒng)和體液免疫。

“傳統(tǒng)的流感疫苗，激活的只有體液免疫。激活細(xì)胞免疫，是一個(gè)大殺器。被激活的T細(xì)胞，可以直接去殺死病毒。舉個(gè)例子，傳統(tǒng)的體液免疫，就是病毒沒(méi)有打開(kāi)細(xì)胞的那把鑰匙了，進(jìn)不去細(xì)胞。但細(xì)胞免疫，就是直接可以殺敵?！?/span>

當(dāng)然，迄今為止，還沒(méi)有任何mRNA疫苗上市。據(jù)沈博士介紹，此前在Mers（中東呼吸綜合癥冠狀病毒）疫情期間，NIAID（美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所）就和Moderna開(kāi)始合作，但因?yàn)镸ers全球感染人數(shù)不多，疫情沒(méi)有大規(guī)模開(kāi)始傳播就結(jié)束了，所以沒(méi)有生產(chǎn)被FDA批準(zhǔn)的疫苗，也沒(méi)有相關(guān)的研究數(shù)據(jù)披露。新冠疫情開(kāi)始之后，NIAID第一時(shí)間就讓Moderna將原來(lái)雙方在同為冠狀病毒的Mers的研究成果拿出來(lái)，在這一基礎(chǔ)上加以調(diào)整、改造、優(yōu)化。

mRNA自身的分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，而它的水解酶卻無(wú)處不在。因此疫苗研發(fā)者會(huì)在mRNA分子的序列結(jié)構(gòu)做功課增加其穩(wěn)定性。

除此之外，輝瑞和moderna都選用了納米微粒遞送系統(tǒng)，即用脂質(zhì)體來(lái)包裹mRNA，來(lái)增強(qiáng)疫苗的穩(wěn)定性。這樣，疫苗分子就可以順利進(jìn)入細(xì)胞并釋放出mRNA，表達(dá)抗原，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

但mRNA疫苗的運(yùn)輸及存儲(chǔ)過(guò)程仍是挑戰(zhàn)。由于“輝瑞mRNA疫苗必須要在零下70攝氏度保存”，11月9日，輝瑞發(fā)布三期臨床數(shù)據(jù)后，美冷藏設(shè)備遭各州瘋搶?zhuān)滏溸\(yùn)輸板塊大漲。

核心技術(shù)取得突破的moderna疫苗可以在零下20攝氏度保存6個(gè)月，2-8℃可保存1個(gè)月。與之對(duì)比的，甲型肝炎疫苗，在零下20℃暗處可保存1年，在2℃～8℃時(shí)，能保存2個(gè)月。

世衛(wèi)組織提醒稱(chēng)，對(duì)冷鏈存儲(chǔ)要求過(guò)高將不利于資源匱乏的偏遠(yuǎn)地區(qū)和發(fā)展中國(guó)家疫苗的供應(yīng)。

mRNA疫苗技術(shù)從0至今也不過(guò)是十年的光景。作為曙光在前的第一款mRNA疫苗，其安全性、有效性仍需長(zhǎng)期觀測(cè)。