2020年，中國首款貝伐珠單抗生物類似藥上市第1年大賣18億元，傳統(tǒng)老牌藥企齊魯制藥銷售實力展露無遺。
有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年1~7月安維?。ㄘ惙ブ閱慰沟脑兴幧唐访┰谌珖鴺颖踞t(yī)院銷售額為13.75億元，較上年同期下降9.9%，以此增速遞推至全年約為26億元。在貝伐珠單抗的戰(zhàn)場中，國產生物類似藥似乎已經贏了開端。據(jù)悉，羅氏的貝伐珠單抗于2004年首獲FDA批準，2010年在中國上市用于治療轉移性結直腸癌，2015年被NMPA批準用于治療非小細胞肺癌。如今，這兩個適應證均已納入2019年醫(yī)保目錄乙類報銷范圍。此外，該藥還在中國獲批了復發(fā)性膠質母細胞瘤、聯(lián)合阿替利珠治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌、以及HER2陰性轉移性乳腺癌。相較之下，齊魯?shù)呢惙ブ閱慰梗ㄉ唐访喊部蛇_）顯得很年輕。2019年12月6日，該藥獲NMPA批準用于晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。適應證、經驗均不敵原研的齊魯如何“贏”在起跑線上？一個很重要的原因是進院能力。一方面，梳理原研藥在醫(yī)保目錄中的歷程可以看到企業(yè)“積極式的妥協(xié)”，給國產藥增加難度；另一方面，在進入醫(yī)保的前提下，傳統(tǒng)藥企如何結合自身優(yōu)勢利用現(xiàn)有條件將自己的藥品快速入院，這是齊魯做首仿藥多年攢來的經驗。仔細回顧，2017年7月，羅氏安維汀在江西的掛網價格為5223元/瓶，經過2017年醫(yī)保談判安維汀以60%的降幅進入，談判價格為1998元/瓶。后續(xù)羅氏再次續(xù)約將價格穩(wěn)在1934元/瓶。直至齊魯制藥安可達上市，2019年12月初掛網價格為1266元/瓶，后續(xù)降價至1198元/瓶。面臨已上市的安可達和諸多排隊上市的競品，同年12月26日羅氏再次降價約22%，以1500元/瓶價格續(xù)約醫(yī)保。醫(yī)保局2019年65號文件規(guī)定，“在醫(yī)保協(xié)議有效期內，如有同通用名藥物（仿制藥）上市，醫(yī)保部門將根據(jù)仿制藥價格水平調整該藥品的支付標準，也可以將該通用名納入集中采購范圍”。憑借此政策，安可達以不到原研80%的價格快速入院，實現(xiàn)放量增長。據(jù)齊魯知情人士透露，在安可達獲批之前的一兩年齊魯制藥便開始為該藥招募團隊?！斑M入醫(yī)保，不一定意味著進入醫(yī)院”，多位創(chuàng)新藥藥企代表曾反映醫(yī)保落地最后一公里之難。對于生物類似藥來說，如何在借力原研藥鋪墊的基礎，譬如醫(yī)生對藥品的認知、進入醫(yī)保等，實現(xiàn)自己的“野蠻”增長，這可能是傳統(tǒng)藥企已經積淀了多年的能力。再反觀國內首個獲批的生物類似藥——利妥昔單抗（商品名：漢利康），優(yōu)勢似乎就沒有那么明顯。據(jù)財報數(shù)據(jù)，自2019年5月開出首張?zhí)幏?，漢利康7個月的總銷售額約人民幣1.9億元，而羅氏原研藥美羅華2019年樣本醫(yī)院銷售額為24.54億元。生物類似藥究竟能否打敗原研藥實現(xiàn)快速替代？答案應該是肯定的，但需要的時間卻由這些國產玩家來決定。目前參與生物類似藥的主要有兩類，一類是向創(chuàng)新轉型的Bigpharma，一類是兼做生物類似藥和創(chuàng)新藥Biotech，他們之間的競爭則更為激烈。01 轉型的Bigpharma VS 初生的Biotech從安可達18億銷售的“一斑”，足以窺生物類似藥市場這一“全豹”。全球生物類似藥市場規(guī)模正處于快速增長階段，根據(jù)弗若斯特沙利文咨詢公司發(fā)布的《中國生物類似藥市場研究報告》數(shù)據(jù)顯示，2018年全球生物類似藥市場規(guī)模達72 億美元，預計將于2030年達到1644億美元。而中國的生物類似藥市場也將于未來幾年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，預計2030年可達到589億元。對比化學仿制藥，生物藥研發(fā)和生產壁壘較高，我國在生物類似藥方面的起步也較晚，在2019年之前中國尚未有國產生物類藥獲批上市。一面是廣闊的未被滿足的市場，一面是“同一起跑線”，向創(chuàng)新轉型的Bigpharma與“初生牛犢”Biotech在此交鋒。從2019年2月，NMPA批準了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液開始，截止2021年2月23日，國內生物類似藥共有5家企業(yè)的9款產品獲批上市。
圖片來源：根據(jù)CDE官網整理
從銷售額來看，齊魯制藥的安可達一騎絕塵，取得了年銷售額18億的好成績。根據(jù)PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2020年Q1-Q3，百奧泰的阿達木單抗（商品名：格樂立）銷售額為700萬元，海正生物的阿達木單抗（商品名：安健寧）銷售額為500萬元。信達生物和復宏漢霖的生物類似藥上市不久，也正在銷售中。? ? ??從獲批的產品數(shù)量來看，信達生物和復宏漢霖分別各以3款產品占據(jù)極大優(yōu)勢。而齊魯制藥和海正藥業(yè)雖然在數(shù)量上不占優(yōu)勢，但在獲批時間上卻占據(jù)有利位置。前文我們也提到，復宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）雖是國內首個獲批的生物類似藥，占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢，但這并沒有展現(xiàn)在銷售額上。而齊魯制藥憑借其沉淀多年的渠道及銷售經驗，僅靠一款產品依舊可以大賣。從適應證數(shù)量來看，信達生物的貝伐珠單抗（商品名：達攸同）、阿達木單抗（商品名：蘇立信）和利妥昔單抗（商品名：達伯華）分別已獲批3個、6個、3個適應證。復宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）、曲妥珠單抗（商品名：漢曲優(yōu)）、阿達木單抗（商品名：漢達遠）分別已獲批4個、3個、4個適應證。百奧泰的阿達木單抗（商品名：格樂立）已獲批4個適應證。而齊魯制藥的貝伐珠單抗（商品名：安可達）獲批2個適應證，海正藥業(yè)的阿達木單抗（商品名：安健寧）獲批3個適應證。從數(shù)量來看，以信達生物、復宏漢霖和百奧泰為代表的Biotech公司更具優(yōu)勢。而從適應證范圍來看，各家公司均集中于腫瘤或自身免疫疾病上。生物類似藥的競爭除了在搶占進入市場的時機上，還在服務市場的“后勁”——產能上。齊魯制藥和海正藥業(yè)憑借在原料藥和制劑方面多年的積累，在產能上略勝一籌。而信達生物、復宏漢霖和百奧泰則更為靈活。2020年11月，齊魯制藥再次與生物制藥生產整體解決方案和服務供應商ABEC合作，以迅速擴大其cGMP生產工廠的產能。ABEC將交付數(shù)套大規(guī)模不銹鋼細胞培養(yǎng)生物反應器。據(jù)悉，齊魯先前安裝的ABEC大規(guī)模生物反應器是目前中國運營中的最大的生物反應器。目前具體產能齊魯制藥未透露。?根據(jù)公司官網顯示，信達生物目前已建成3條1000升產能的生產線和6條3000升產能的生產線，一共有2.1萬升的產能。同時還有12條3000升的不銹鋼生物反應罐正在建設中，總計共有20萬升產能在建設規(guī)劃中。復宏漢霖徐匯基地的商業(yè)化總產能為2萬升，此外復宏漢霖正同步擴大松江基地（一）的產能建設，規(guī)劃建設產能達2.4萬升。百奧泰目前已完成建設并投入使用的有2套3500L不銹鋼生物反應器及其配套的下游純化生產線，3套500L一次性反應器及其配套的下游純化生產線，1套200L抗體藥物偶聯(lián)體反應釜及其配套的隔離器系統(tǒng)及純化生產線，1條西林瓶無菌注射液洗烘灌封聯(lián)動生產線，1條預灌封注射器灌裝生產線和1條凍干生產線。隨著越來越多的企業(yè)參與到生物類似藥的開發(fā)中，競爭激烈的同時，生物類似藥的集采似乎箭在弦上。2月18日，年后第一個工作日，CDE官網發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應證外推技術指導原則》，為生物類似藥細分領域的產品研發(fā)和適應證外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求。政策到來得有點急促。業(yè)內分析認為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。實際上，更早之前政策頻頻釋放了相關的信號。去年7月，國家醫(yī)保局發(fā)布消息稱，有關司室已就生物制品(含胰島素)和中成藥集中采購工作召開座談會，研究完善相關領域采購政策，推進采購方式改革。接著10月，醫(yī)保局對“十三屆全國人大三次會議第6450號建議的答復”中明確，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產能和供應鏈的穩(wěn)定性、具體產品的臨床可替代性等因素的基礎上，適時開展集中帶量采購。春節(jié)前，國家醫(yī)療保障局副局長陳金甫在國務院政策例行吹風會上也明確表示，生物類似藥跟化藥的仿制藥質量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質量標準，下一步納入集采是毫無疑義的。而根據(jù)集采規(guī)則，只要滿足同一通用名下原研藥和仿制藥數(shù)量大于等于3個，就可以展開集采。目前貝伐珠單抗和阿達木單抗均滿足這一條件。另一方面，醫(yī)藥企業(yè)家們關于生物類似藥集采的建議也側面反映了事情的急迫性。多家企業(yè)代表普遍認為，目前我國生物制劑/生物類似藥在相似性、產能和供應穩(wěn)定性、替代性方面還需積累更多的經驗，不完全滿足納入國家?guī)Я坎少彽那疤釛l件。針對生物制品的采購政策希望能夠統(tǒng)籌考慮，充分考慮生物制劑產品特點、產業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全，降低大規(guī)模替換帶來的潛在用藥安全風險，探索適合生物制品的創(chuàng)新采購政策，實現(xiàn)患者用藥安全、醫(yī)?？刭M和產業(yè)發(fā)展的三贏局面。
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