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5月7日，藥監(jiān)局官網發(fā)布公告顯示，已通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準百濟神州申報的1類創(chuàng)新藥帕米帕利膠囊上市，用于既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA(gBRCA)突變的復發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。

2020年7月，帕米帕利被CDE納入了優(yōu)先審評審批。根據百濟神州新聞稿，帕米帕利的上市申請?zhí)峤皇腔谝豁椗撩着晾糜谥委熗砥诼殉舶?、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的關鍵性2期臨床試驗的結果。

百濟神州公告顯示，目前正在進行帕米帕利的商業(yè)化相關工作，預計將在本月內完成商業(yè)發(fā)布。

帕米帕利的獲批上市意味著國內PARP抑制劑市場上再添一員實力競爭者，國內PARP抑制劑市場將呈現四款產品的競爭格局：長期以來的市場“霸者”奧拉帕利、剛剛進入醫(yī)保的尼拉帕利以及新晉獲批的氟唑帕利，再加上商業(yè)化籌備階段的帕米帕利，國內PARP抑制劑的競爭硝煙正起。

01?氟唑帕利臨床最豐富，尼拉帕利優(yōu)勢獨特

作為帕米帕利主要的臨床研究者，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華表示，“帕米帕利的關鍵2期臨床試驗數據令人欣喜，展現了帕米帕利能為鉑敏感或鉑耐葯患者帶來具有臨床意義且持久的緩解?！?/span>

百濟神州發(fā)布的公告顯示，帕米帕利獲批所基于的關鍵性2期臨床，共有113例既往接受過至少兩項標準化療、伴有gBRCA突變的高級別上皮性卵巢癌(包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌)患者在中國入組該項試驗的關鍵性2期部分，包括90例晚期鉑敏感卵巢癌(PSOC)患者和23例晚期鉑耐葯卵巢癌(PROC)患者。有效性數據包括，PSOC患者的客觀緩解率（ORR）為68.3%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為13.8個月；PROC患者的ORR為31.6%，中位DoR為11.1個月。

除了此次獲批的適應證外，百濟神州2021年一季報顯示，帕米帕利正在開展作為維持療法用于治療鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者的3期臨床試驗，預計2021年或2022年上半年公布主要結果。

除此之外，帕米帕利單藥，作為維持療法治療鉑敏感性胃癌、HER2-BRCA突變乳腺癌以及一項實體瘤已經進行到了關鍵性臨床2期。

來源：百濟神州年報

與帕米帕利在國內的兩項臨床不同，恒瑞的PARP抑制劑氟唑帕利2020年12月獲批，用于治療BRCA1/2突變的復發(fā)卵巢癌。并且氟唑帕利的臨床試驗更為龐大，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，涉及氟唑帕利的臨床試驗有36條記錄，除了卵巢癌、乳腺癌、胃癌外，還有前列腺癌、胰腺癌、復發(fā)性小細胞肺癌等多項適應證。

其中，據恒瑞醫(yī)藥2020年年報顯示，進展最快的氟唑帕利膠囊聯合醋酸阿比特龍片和潑尼松片療轉移性去勢抵抗性前列腺癌已經進行到國際多中心III期。氟唑帕利聯合替莫唑胺±抗PD-L1抗體SHR-1316治療復發(fā)性小細胞肺癌也已經進行到了臨床Ⅱ期。

另一款本土藥企再鼎引進的尼拉帕利于2019年12月獲批上市，用于鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。尼拉帕利最獨特的優(yōu)勢就在于無需BRCA突變或其他生物標志物檢測就可用于治療。

公開資料顯示，PARP抑制劑是根據“合成致死”原理開發(fā)的抗腫瘤藥物，對具備HRD（同源重組缺陷）特征的癌種有治療潛力，相較于其他抗腫瘤藥物，PARP抑制劑的機制決定了其相關生物標志物較為復雜，要實現PARP抑制劑的臨床獲益最大化，需要機遇HRD精準篩選獲益人群。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，尼拉帕利目前有兩項臨床試驗正在進行，分別為尼拉帕利治療攜帶BRCA突變或HRD陽性且鉑敏感性的晚期復發(fā)性上皮性卵巢癌的II期臨床研究；尼拉帕利聯合MGD013在既往治療失敗的晚期實體瘤患者的Ib期臨床試驗。

而曾長期在國內一枝獨秀，阿斯利康的奧拉帕利，2018年8月獲批上市，成為國內首款PARP抑制劑，目前已經進入醫(yī)保的適應證為復發(fā)性卵巢癌二線治療以及BRCA突變的新診斷卵巢癌一線維持治療。

在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，共有8條關于奧拉帕利臨床試驗的登記記錄，涉及卵巢癌、前列腺癌等癌種，其中，進度較為明顯的為抗PD-1和VEGF雙特異性抗體AK112聯合PARP抑制劑治療復發(fā)性卵巢癌的Ib/II期臨床研究。

02?兩款已進入醫(yī)保，恒瑞已公開價格

根據公告，百濟神州的PARP抑制劑正在商業(yè)化的籌備階段，而奧拉帕利和尼拉帕利已經進入醫(yī)保，新晉獲批的氟唑帕利已經通過掛網的方式公開了省級采購價格。

2019年，奧拉帕利首次進入醫(yī)保目錄，覆蓋復發(fā)性卵巢癌的二線治療；2020年12月，奧拉帕利治療BRCA突變的新診斷卵巢癌一線維持治療又被納入醫(yī)保報銷。

同時，2020年12月，尼拉帕利用于治療鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療通過談判進入醫(yī)保目錄。

在2019年的醫(yī)保談判中，奧拉帕利降幅61.8%，醫(yī)保支付價格169元/片（150mg）；2020年的醫(yī)保談判中，尼拉帕利降幅76%，醫(yī)保支付價格6000元/盒（100mg，30粒）。

2021年4月，遼寧省公示的創(chuàng)新藥直接掛網通知顯示，氟唑帕利的直接掛網價格為3388元/盒，在已經掛網的五個省，價格一致。

如果說尼拉帕利進入醫(yī)保后，國內市場上兩款PARP抑制劑各具優(yōu)勢，但隨著兼具商業(yè)化能力和研發(fā)能力的恒瑞、百濟也進入市場，兩款新晉產品都進行商業(yè)化后，2021年尚且廝殺伊始，2021年12月進行醫(yī)保談判后，競爭之激烈可想而知。

而各家企業(yè)也正在擴大自身優(yōu)勢，除了通過與現有療法聯合用藥從而擴大適應證外，PARP抑制劑所需的HRD檢測也可能成為競爭方向，譬如阿斯利康與市場上多家診斷企業(yè)巨頭合作，倡導伴隨診斷，從而加固市場優(yōu)勢也不失為一個好的競爭手段。