據(jù)路透社報道，曾位列美國最富有20大家族的薩克勒家族（Sackler Family）所擁有的萌蒂制藥（Mundipharma ?International Ltd.）正出售其中國業(yè)務部門，交易價格可能超過十億美元。萌蒂制藥正在邀請包括私募、國內(nèi)藥企、跨國藥企在內(nèi)的買家競標，初報價預計會在5月底前完成。
公開資料顯示，萌蒂制藥1993年進入中國市場，是一家從事研發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化鎮(zhèn)痛類藥物的跨國藥企，并且擁有國內(nèi)最大的專業(yè)麻醉和精神類藥品生產(chǎn)工廠。由此可見萌蒂中國的競爭力，那么為什么要出售中國業(yè)務？其潛在買主將是誰？而在薩克勒家族家族的的出售計劃中，不僅有10億美元的萌蒂中國，還包括家族旗下另一家藥企，43億美元出售普渡制藥（Purdue Pharma）。普渡制藥的過往更為“傳奇”，其當家產(chǎn)品奧施康定，可以稱得上是成就了薩克勒家族的財富，同時也為這個家族帶來了最大的麻煩，由于阿片類藥物濫用，普渡制藥受到了近百億美金的民事訴訟與罰金。本次出售萌蒂中國也不得不被人聯(lián)想至此。萌蒂中國官網(wǎng)顯示，其業(yè)務領域包括癌痛、非癌痛、圍術期疼痛、消費保健品等，核心產(chǎn)品包括癌痛領域的奧施康定、美施康定，非癌痛領域的若思本、奇曼丁，以及圍術期疼痛領域的奧諾美等。并且萌蒂中國擁有國內(nèi)最大的專業(yè)麻醉和精神類藥品生產(chǎn)工廠。但專注于阿片類藥物的萌蒂中國實際上日子也并不好過。其當家產(chǎn)品奧施康定的市場近年來備受壓力。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端止痛藥市場規(guī)模已接近184億元，鹽酸羥考酮緩釋片位列銷售額第五，2019年銷售額6.52億元，這一數(shù)額全部來源于萌蒂中國的奧施康定。并且目前市場上尚未有奧維康定仿制藥上市，太極集團有望首仿的產(chǎn)品于2019年12月剛獲批臨床。但實際上，羥考酮的市場增長率一直在下滑，2014年增長了達到53.2%，到了2018年僅為23.93%，萌蒂中國原研的鹽酸羥考酮緩釋片2019年增長率僅為8.72%，市場上另一款羥考酮產(chǎn)品為北京華素的鹽酸羥考酮片，但非緩釋類。
除了未來來自仿制藥的壓力，奧施康定市場下滑的主要原因還是阿片類藥物的成癮性嚴重風險。
2016年FDA發(fā)表指南，決定限制阿片類止痛藥的使用，杜絕濫用。FDA在黑框警告中表示，阿片類止痛藥的嚴重風險包括誤用、濫用、成癮、過量以及死亡。當年，美國死于處方類阿片類藥物的人數(shù)上升至17087人。在國內(nèi)，2019年，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委兩部委日前聯(lián)合發(fā)布了《關于將含羥考酮復方制劑等品種列入精神藥品管理的公告》規(guī)定，醫(yī)療機構應當按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》等相關規(guī)定，加強對氨酚羥考酮片的管理，使用精神藥品專用處方開具氨酚羥考酮片，單方處方量不得超過7日常用量。但值得注意的是，風險中也蘊含著機會。根據(jù)國務院辦公廳發(fā)布的《關于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導意見》，麻醉藥品、精神藥品按國家現(xiàn)行規(guī)定采購，麻醉藥品和第一類精神藥品不參與藥品集中招標采購，第二類精神藥品按國家和各省現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。也就是說，萌蒂中國所涉及的產(chǎn)品不會觸發(fā)集采，盡管仿制藥將帶來市場沖擊，但并不會面臨超低價的風險。因此，此次萌蒂中國的公開出售，實際上也是為國內(nèi)想要擴大鎮(zhèn)痛藥市場的企業(yè)帶來機會。當然，萌蒂中國在國內(nèi)業(yè)績承壓是一方面，業(yè)內(nèi)也猜測，出售萌蒂中國也是薩克勒家族為挽救普渡制藥高額罰金、破產(chǎn)清算局面的手段。2020年10月，美國司法部宣布，與普渡制藥（Purdue Pharma）達成協(xié)議，該公司將承認三項重罪，并面臨83億美元的罰款，以結束美國聯(lián)邦檢察官對其阿片類藥物的調(diào)查。這是美國司法部對普渡制藥產(chǎn)品奧施康定長達近二十年的調(diào)查后得出的結果。半個世紀以前，來自醫(yī)生世家的薩克勒家族的三兄弟盤下了一家開在美國康州郊外的小型制藥公司，也就是這里，在20世紀的最后幾年誕生了百億美金大藥奧施康定——鹽酸羥考酮緩釋片。與嗎啡等其他阿片類藥物不同，奧施康定口服利用度更高，藥效更強、藥物依賴性更弱，因此，一經(jīng)上市，奧施康定便獲得了巨大成功。但普渡制藥并不滿足于此，資本逐利，忽略奧施康定的成癮性，打出“12小時止痛，不會成癮”的廣告，通過游說政府人員、擴充銷售人員、與醫(yī)生合作來增加奧施康定的銷量，一步步造成了濫用。但事實上，阿片類藥物不僅能夠緩解疼痛，還能產(chǎn)生一種欣快感，促使人們希望重復獲得。也就是說，一旦沾染此類藥物成為習慣，就很容易上癮，對藥物產(chǎn)生依賴。2012年，美國醫(yī)生開出了2.82億阿片類藥物處方，該處方量已經(jīng)足夠所有美國成年人使用一個月。彼時已經(jīng)開始有人死于處方藥物過量使用，到了2015年，超過三分之一的美國成年人（約9800萬人）服用過阿片類藥物。當時，許多雇主在雇用新員工之前會進行藥檢，這足以說明藥物上癮和藥物濫用的嚴重性。而據(jù)統(tǒng)計，到了2016年，死于處方類阿片類藥物的人數(shù)上升至17087人。美國聯(lián)邦數(shù)據(jù)則顯示，在全國范圍內(nèi)，1999年至2017年期間，有近40萬起阿片類藥物過量死亡案例。盡管如此，早在2001年FDA就已經(jīng)向普渡制藥發(fā)出了奧施康定的警告；2007年，普渡制藥被弗吉尼亞州檢察官起訴，認為普渡制藥在推廣奧施康定時，使用了錯誤的標語，具有誘導顧客和醫(yī)生的嫌疑。但市場上更為廉價、具有上癮作用的奧施康定并未因此結束，普渡制藥承認了上述指控，并支付了6.3億美元罰金。但截至司法部宣布對普渡制藥的處罰，類似案件超過了2600起，2600起數(shù)字的背后是多達數(shù)十萬例的受害患者，也是累積起來近200億美元的民事訴訟賠款。為這一系列畫上句號的是美國司法部的處罰，普渡制藥最終承認三項刑事指控，包括在美國國內(nèi)蓄謀詐騙美國政府、違反美國聯(lián)邦反回扣法。違規(guī)行為包括該公司“無視其系統(tǒng)發(fā)出的危險信號”，向美國緝毒署（DEA）報告，以增加制造配額；為醫(yī)生開更多的阿片類藥物處方提供金錢激勵，以及使用電子健康記錄數(shù)據(jù)來提高止痛藥處方率。普渡制藥最后一筆“罰金”是將支付35億美元的刑事罰款和20億美元的刑事資金沒收，以及支付28億美元費用用于民事和解，以解決其在《虛假索賠法》下需要承擔的民事責任。這將是有史以來對一家藥品制造商的最大處罰。百億美元的民事訴訟，再加上83億美元的司法部罰金，實際上普渡制藥早在2019年就無力支撐，2019年9月，普渡制藥向美國政府申請了破產(chǎn)保護。普渡制藥已經(jīng)破產(chǎn)，近三百億美元的“債務”也回歸到了薩克勒家族，盡管該家族對自身財富的處置并未公開，但不難被外界猜測，出售萌蒂中國與奧維康定事件的關系。2014年1月，全球第三大仿制藥商阿特維斯（Actavis）宣布因業(yè)務開展困難，將徹底退出中國市場。而在此一年前，阿特維斯還對中國市場寄予厚望。其中國區(qū)總裁高仁在2013年曾多次對外表示，對中國市場充滿信心，計劃未來三年，每年推出兩個新品，三年以后，爭取每年上市5-10個品種。然而，不到一年的時間，阿特維斯對中國市場的措施就有了“天壤之別”。彼時業(yè)內(nèi)人士分析稱，阿特維斯退出中國最主要的原因是其業(yè)績不好。2012年，阿特維斯銷售額約為23億元，離其此前定下的百億銷售額目標差距很大。在調(diào)整了戰(zhàn)略之后，阿特維斯在中國的業(yè)務依舊沒有達到目標，致使其在2014年決定退出中國市場。除了阿特維斯外，印度最大的仿制藥企蘭伯西也在2010年宣布終止與中方企業(yè)的合資，將所持廣州南新制藥有限公司的股份悉數(shù)出售，退出中國市場。阿斯利康也在2013年悄然宣布暫停針對中國品牌仿制藥市場的投資，其耗資數(shù)億美元的泰州生產(chǎn)基地也調(diào)整了生產(chǎn)方向。而2011年前后，中國市場正經(jīng)歷新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的推行和藥品一致性評價加速推進過程，外資仿制藥逐漸與中國本土仿制藥在同一個質(zhì)量層次上競爭，而價格戰(zhàn)也讓外資企業(yè)利潤急劇縮減。加之外企在中國市場上獲批的仿制藥品種非常有限，無法通過自有產(chǎn)品形成集群優(yōu)勢，最終在競爭中落于下風，甚至不得不退出中國市場。而這樣的命運并不限于仿制藥領域，在中國創(chuàng)新藥企業(yè)異軍突起的時代，也有曾經(jīng)輝煌的跨國公司在中國市場逐漸“失色”。2017年，百濟神州在以近10億美元的價格將在研抗癌新藥PD-1抑制劑 BGB-A317美國、歐洲、日本和亞洲以外多個國家和地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權利許可給美國新基公司（Celgene）的同時，也斬獲了新基在中國的業(yè)務。百濟神州在全面接手新基在中國的運營團隊的同時，還獲得了其白蛋白紫杉醇和來那度胺等“現(xiàn)金?！碑a(chǎn)品在中國的獨家授權。而這場交易對于新基而言更像一次“大換血”，當時新基公司CEO Mark Alles 表示：“此次收購BGB-A317 將顯著加快我們在實體腫瘤領域開發(fā)T細胞‘免疫檢查點’抑制劑的步伐，此外該項目還將成為新基正在開展的血液系統(tǒng)惡性腫瘤領域PD-L1FUSION?開發(fā)項目的一部分”。用“現(xiàn)金?！碑a(chǎn)品“換”未來的“希望”是明智之選，但也是“無奈之舉”。同年，美國醫(yī)藥分銷商康德樂健康（Cardinal Health）出售旗下中國業(yè)務的消息，也引來業(yè)界關注。2016年，康德樂醫(yī)療器械業(yè)務以124.30億美元位居世界醫(yī)療器械公司第五名。但即使有這樣的業(yè)績傍身，也依舊未能讓康德樂逃脫“水土不服”的命運。有業(yè)內(nèi)人士分析稱，可能是康德樂對政策的把握還不是很好，認為中國的醫(yī)藥政策會按美國的模式發(fā)展，但事實上中國的政策有自己的獨特一面，而政策的變化讓康德樂始料未及?！翱档聵反饲霸谥袊召彽亩酁獒t(yī)藥批發(fā)企業(yè)，對醫(yī)院的依賴性很高，2017年兩票制開啟后，僅靠批發(fā)已經(jīng)沒有希望，難有未來，因此考慮剝離中國業(yè)務?！?/span>
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