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專利新藥在向FDA申請上市時，需要提交相關(guān)專利信息，由FDA登記在Orange Book（橙皮書）上，這樣做可以在一定程度上降低專利藥廠專利救濟(jì)成本，也有助于仿制藥廠及早進(jìn)行專利規(guī)避設(shè)計。因此，橙皮書專利成為了解美國上市的原研藥品的一個非常重要的信息渠道。

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醫(yī)藥魔方即將推出的藥品專利數(shù)據(jù)庫NextPat^?同步了橙皮書網(wǎng)站的最新專利信息，并通過自然語言處理結(jié)合人工解讀的方式進(jìn)行了專利類型、重點化合物專利等信息的標(biāo)引。本文通過對數(shù)據(jù)庫中收錄（截止2021年5月17日）的橙皮書信息進(jìn)行統(tǒng)計，了解目前橙皮書網(wǎng)站上現(xiàn)有專利的保護(hù)主題類型及藥品專利到期情況等。

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橙皮書專利的提交標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，可以列入橙皮書的專利包括活性化合物、配方、組合物及藥品用途等；而制造方法、外包裝專利、代謝物、中間體等內(nèi)容則不可列入橙皮書。從圖1的統(tǒng)計結(jié)果可見，橙皮書收錄的專利以醫(yī)藥用途、制劑、化合物、組合物、給藥裝置和晶型專利為主（圖中的制備方法為計算機(jī)NLP識別結(jié)果，并非活性化合物的合成方法，而是制劑或給藥方法），其中占比最高的兩類專利為醫(yī)藥用途和制劑專利。

這幾類專利也是藥品專利布局中常用的專利類型，不同保護(hù)主題的專利組合后可以構(gòu)成對一個藥品較為完善的護(hù)城河，并且能夠延長藥品的專利保護(hù)期限。所以一個藥品的專利保護(hù)時間，可以按照其提交的橙皮書專利中最后到期的專利來計算。

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因此本文將橙皮書專利與藥品（此處藥品統(tǒng)計時，針對同一活性成分不同劑型的藥品分開統(tǒng)計）一一對應(yīng)，挑選出專利最后到期的一件或幾件專利，統(tǒng)計其到期年份。如圖2所示，可以看出，專利到期藥品數(shù)量集中在2036年之前，尤其2029年為專利到期的高峰期。也即目前美國上市的原研藥品，大部分的專利保護(hù)期限不超過15年，其中一半以上專利保護(hù)期限剩余不到10年。

圖2 桔皮書登記的藥品專利到期年度分布及數(shù)量（數(shù)據(jù)來自NextPat、FDA網(wǎng)站）

這同樣符合藥物專利的一個特點：由于原研藥品上市前的安全性和有效性試驗及FDA的審批程序需要較長的時間，使得藥品專利尤其核心專利的申請時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于藥品上市時間，造成專利對上市后藥品的保護(hù)期限大大縮短。

正是由于這種狀況，美國于1984年提出了Hatch-Waxman法案，該法案對專利藥品的上市前研究及審批程序中損失的專利期進(jìn)行補償。此外，1997年的FDA現(xiàn)代化法案中又提出了兒科實驗獨占權(quán)（PED），兒科獨占權(quán)可以使藥品專利額外獲得6個月的期限延長。通過這兩個法案的內(nèi)容，部分藥品專利獲得了超出20年的保護(hù)期限，因此橙皮書專利的到期日根據(jù)專利延期信息計算而來，其中PED的相關(guān)信息同樣在橙皮書中登記。

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此外，針對到期專利的保護(hù)主題類型的統(tǒng)計結(jié)果可以看出，藥品的最后一件到期專利中，以制劑及醫(yī)藥用途專利為主。保護(hù)藥品制劑組成和方法的制劑專利，以保護(hù)藥品在治療某一適應(yīng)癥的應(yīng)用為主題的醫(yī)藥用途專利，雖然保護(hù)力度弱于化合物或序列專利，但可以在化合物或序列專利失效后，給予藥品更長的專利保護(hù)期限。

圖3 藥品最后一件到期專利的類型（數(shù)據(jù)來自NextPat、FDA網(wǎng)站）

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通過對藥品專利到期時間統(tǒng)計，結(jié)合銷售數(shù)據(jù)和治療領(lǐng)域、技術(shù)等分析，可以找出未來5-10年仿制藥品種立項的方向，并進(jìn)行市場預(yù)估。例如我們本次對近五年內(nèi)專利到期藥品中部分銷售情況較好的品種進(jìn)行了銷售額數(shù)據(jù)的查詢，結(jié)果見下表。

（數(shù)據(jù)來自NextPat、NextPharma）

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2022年有多達(dá)52個藥品專利到期，其中Alimta和Gleevec均為超十億品種，對于專利到期后的銷售額是否會有“專利懸崖”的出現(xiàn)我們拭目以待。

因此，橙皮書專利信息對藥品的研發(fā)立項、市場預(yù)測等均有不可取代的參考和預(yù)警意義，本文僅做初步的粗略分析，有興趣的業(yè)內(nèi)同仁可以根據(jù)需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，或者向醫(yī)藥魔方的專利業(yè)務(wù)部門咨詢。

此外，NextPat^?數(shù)據(jù)庫同步收錄橙皮書專利的信息并進(jìn)行加工，實現(xiàn)專利與藥品、靶點、疾病、公司、人才、技術(shù)等多維度信息的深度實時互動和交叉驗證，檢索便捷、零門檻，利用NextPat^?數(shù)據(jù)庫可以快速實現(xiàn)對橙皮書專利信息的高效篩選和利用，數(shù)據(jù)庫將于6月上線，敬請期待！