成立3年便實現(xiàn)上市，用26個月打造8大產(chǎn)品管線，云頂新耀一出場便驚艷四方，在眾多生物制藥新星中脫穎而出。
“我們不敢說做到中國最快或者執(zhí)行能力最強的公司，因為最快或最強很難定位，但我們一定要在第一梯隊?！痹祈斝乱偛眉鍯FO何穎對未來雄心勃勃。對于過往成績，“除了抓住時機，還是因為選擇了正確的方向，少走了點彎路”，放到今天，故事可能沒那么順利。第一，8個產(chǎn)品今天需要支付的資金遠甚之前；第二，要招到現(xiàn)有的團隊，幾乎很難實現(xiàn)。云頂新耀誕生于“天時地利人和”的年代。2017年6月，中國正式加入ICH，藥品的監(jiān)管與開發(fā)步入國際舞臺；另一方面，醫(yī)保局開始解決新藥支付問題，鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)。國內(nèi)創(chuàng)新涌動，資本的支持到達小高潮，這種情況下康橋資本孵化了云頂新耀。深耕醫(yī)藥十余年的何穎也是看到了中國創(chuàng)新藥的蓬勃生機，決定加入云頂新耀。時間緊任務艱，歐美成為彌補創(chuàng)新差距的選項?；诖耍祈斝乱x擇了以License-in模式構(gòu)建研發(fā)管線，希望將更多好藥更快引進中國，解決某些疑難病無藥可治的窘境。通過26個月努力，云頂新耀快速引進了八款產(chǎn)品，覆蓋腫瘤、免疫、心腎科和抗感染四大治療領(lǐng)域。2020年生物醫(yī)藥資本市場大爆發(fā)，同年10月云頂新耀成功登陸港股，成為港股最年輕的上市藥企之一，市值約200億港元。何穎在復盤時自己也覺得驚訝，沒有預料到2020年對公司的助益之大。他感慨：“現(xiàn)在我們比三年前更有信心，因為我們的戰(zhàn)略和方向是對的?！?/span>2019年，一筆累計高達8.35億美元的License-in交易讓整個醫(yī)藥圈驚詫。當年披露交易金額的28起創(chuàng)新藥交易平均單價才1.5億美元。這筆巨額交易的主角之一便是云頂新耀。2019年4月，云頂新耀與Immunomedics訂立許可協(xié)議，獲得后者旗下Trodelvy（戈沙妥組單抗）在大中華地區(qū)、韓國和一些東南亞國家（地區(qū)）開發(fā)、注冊和商業(yè)化的權(quán)益。何穎當時評為：“這項具有顛覆性的交易鞏固了云頂新耀在生物制藥領(lǐng)域的地位?！?/span>而在投資人看來，Trodelvy甚至能占到云頂新耀一大半的估值。Trodelvy 是一款靶向TROP-2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向TROP-2抗體與化療藥物伊立替康的 活性代謝產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，SN-38藥物分子-抗體分子數(shù)量比高達7.6:1。2020年4月，Trodelvy獲美國FDA加速批準，用于已接受過至少二線既往治療的mTNBC（轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌）患者，成為全球首個TROP-2靶點的ADC新藥。當時其他TROP-2在研藥物最領(lǐng)先的進度仍在臨床Ⅰ期。值得關(guān)注的是，該批準基于單臂多中心Ⅱ期研究的總緩解率（ORR=33.3%）和緩解持續(xù)時間（中位DOR=7.7個月）數(shù)據(jù)。FDA對沒有標準治療的疾病領(lǐng)域新藥采取臨床Ⅱ期可直接申請上市的規(guī)則。“中國很多做腫瘤的企業(yè)應該都在爭取，還有一家跨國藥企也志在必奪。”雖不便宜但物有所值，當時云頂新耀通過系統(tǒng)的專業(yè)篩選，認為Trodelvy是腫瘤市場未來最有前景的產(chǎn)品之一。Trodelvy臨床表現(xiàn)都非常好，而且TROP-2在78%實體瘤患者上有表達，這一比例PD-1僅有30%~35%，這意味著它有可能比PD-1用途還廣泛。美國百年證券公司 Cowen 也給出了每年40億美元的最高銷售收入預測。2018年年中云頂新耀就開始接觸Immunomedics，這是一家成立37年專注于開發(fā)ADC藥物的技術(shù)先驅(qū)。經(jīng)過7個多月的頻繁溝通，云頂新耀與Immunomedics建立起信任，在多家生物新貴中脫穎而出獲得談判權(quán)。據(jù)悉，當時全球能參加談判只有3到4家企業(yè)。然而，時間發(fā)展到2019年1月，Trodelvy因CMC（化學、制造和控制）問題被FDA拒絕批準，受此消息影響Immunomedics股價暴跌33.5%。當時，多家企業(yè)覺得風險太大或退出或猶豫?！拔覀兛吹搅薈RL（FDA完整回應函），認為這些技術(shù)問題可以解決，所以決定繼續(xù)盡調(diào)尋求解決方式。”何穎回憶。在繼續(xù)盡調(diào)的3個月里，云頂新耀做了很多工作?？戳薈RL，找了前任美國FDA官員做咨詢顧問，請了美國知名律師做法律顧問。不僅臨床研發(fā)和CMC團隊多次飛到美國，何穎也自駕從紐約到新澤西州十多次，三次拜訪對方企業(yè)董事長，最終才獲得合作，價格也較之前更合理。到2020年，一系列關(guān)于Trodelvy的好消息傳來，之前的洞察都變得有價值。2020年4月，Trodelvy獲美國FDA加速批準，不久后吉利德宣布以210億美元收購Immunomedics獲得Trodelvy。今年4月，Trodelvy獲得了美國FDA治療三陰性乳腺癌的完全批準，與化療相比，Trodelvy在臨床上將患者中位數(shù)總體生存期從6.9個月延長至11.8個月，降低死亡風險49%。之后，Trodelvy又獲得FDA加速批準用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。在國內(nèi)，戈沙妥組單抗在去年10月被納入2020版《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》，11月獲準用于治療HR+/HER-2轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗。今年1月，獲準用于治療晚期尿路上皮癌的Ⅲ期新藥臨床試驗。3月，Trodelvy獲準用于治療多種有TROP-2高表達癌癥的Ⅱ期籃式試驗臨床試驗。這只是開始 ，何穎表示未來Trodelvy還將收獲一系列適應證。不可否認，Trodelvy是云頂新耀的王牌，不過在何穎看來還有更多好藥不應被忽視。遠在Trodelvy得勝前，公司便未雨綢繆。當初選擇4個治療領(lǐng)域，也是要分散掉雞蛋放在一個籃子里的風險。第一筆交易構(gòu)建了云頂新耀的免疫和心腎內(nèi)科疾病管線，實現(xiàn)從0到1的轉(zhuǎn)變。2017年12月，云頂新耀宣布以高達2.24億美元的金額獲得Arena公司兩款候選產(chǎn)品Ralinepag和Etrasimod在大中華區(qū)和韓國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。Ralinepag是一種潛在同類最佳的口服前列環(huán)素受體緩釋激動劑，主要用于治療肺動脈高壓（PAH）患者，目前已經(jīng)進入Ⅲ期全球臨床試驗階段。Etrasimod是一種潛在同類最佳的口服高選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑，目前正在中國和韓國進行潰瘍性結(jié)腸炎的多中心Ⅲ期臨床試驗。第二筆交易讓云頂新耀涉足抗感染領(lǐng)域，在腫瘤免疫火熱的當下，這樣的選擇似乎背道而馳。但為外界所不知的是，盡管抗感染市場只有3%~4%的復合增長率，還受限抗令影響，但云頂新耀選擇的革蘭氏陰性菌感染市場年復合增長率大致為15%，而且管線中三個抗感染藥都是醫(yī)院里的救命藥。過去十年，只有輝瑞的兩個抗生素在中國獲批治療耐藥的革蘭式陰性菌。獲取Xerava（依拉環(huán)素）的交易亦將云頂新耀在License-in交易中的成熟經(jīng)驗表現(xiàn)地淋漓盡致。據(jù)何穎介紹，簽約之前還不能確定能否拿到許可，但云頂新耀已經(jīng)開始著手翻譯所有相關(guān)文件，為在中國報IND做準備?！懊绹芏辔募际前夙?、千頁，我們提前準備是想要搶速度。”據(jù)了解，依拉環(huán)素是一種新型抗生素，對多重耐藥性革蘭氏陰性菌等中國常見的耐藥菌具有廣泛的體外抗菌活性。依拉環(huán)素目前已被批準在美國和歐洲用于治療復雜性腹腔內(nèi)感染患者，并于2020年4月被新加坡批準，云頂新耀在中國進行該適應證的Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)完成，并在3月份向國家藥監(jiān)局提交了藥品上市許可申請。其余兩個抗感染產(chǎn)品分別在臨床Ⅲ期注冊階段和早期臨床階段。腎科是云頂新耀最晚開始構(gòu)建管線的治療領(lǐng)域，卻是未來將著力構(gòu)建的方向。何穎表示選擇原因有二：一是國內(nèi)患者IgA腎病廣泛但新藥缺乏，過去幾十年腎科領(lǐng)域的創(chuàng)新藥非常少；二是云頂新耀有位資深腎科醫(yī)生出身的CMO，自身有能力去判斷好產(chǎn)品。2019年6月，云頂新耀從瑞典Calliditas公司獲得Nefecon在大中華地區(qū)和新加坡開發(fā)、商業(yè)化授權(quán)。Nefecon是一款布地奈德的口服靶向釋放制劑，用于治療IgA腎?。↖gAN）。IgAN在西方國家是一種罕見病，但在中國，IgAN是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，約占原發(fā)性腎小球疾病的40％。就患者數(shù)量而言，中國是世界上最多的IgA腎病患者，但迄今為止尚無批準的IgAN療法。Calliditas是唯一一家在IgAN的Ⅱb期和Ⅲ期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中獲得陽性數(shù)據(jù)的公司，如果獲批有望成為潛在首創(chuàng)的針對IgA腎病的創(chuàng)新產(chǎn)品。去年12月，Nefecon獲得CDE的突破性治療品種認定。26個月完成8個產(chǎn)品引進只是云頂新耀崛起的開始，未來推進臨床、生產(chǎn)、商業(yè)化上市，再度締造創(chuàng)新藥行業(yè)的新故事，均離不開云頂新耀背后像何穎一樣身經(jīng)百戰(zhàn)的老兵們。
云頂新耀總裁兼CFO何穎
4月15日，又一位行業(yè)研發(fā)資深人士—楊煒博士加盟云頂新耀，擔任首席科學官。楊煒在禮來、輝瑞等多家跨國藥企的藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)領(lǐng)域擁有二十多年的領(lǐng)導經(jīng)驗。加盟前，楊煒在強生公司“肺癌中心”擔任副總裁兼中國區(qū)負責人。楊煒的到崗將云頂新耀自主研發(fā)的計劃提上日程，告示著自主研發(fā)工作的正式啟動。未來，她將建立一支強有力的藥物研究團隊，致力于創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)以及臨床開發(fā)在研產(chǎn)品的戰(zhàn)略拓展。而在兩個月前，郭永加入云頂新耀擔任首席商務官，云頂新耀商業(yè)化階段的正式開啟。郭永在跨國藥企擁有22年的領(lǐng)導經(jīng)驗，加入前是日本衛(wèi)材公司負責LENVIMA全球品牌的副總裁，還曾擔任過衛(wèi)材中國區(qū)的副總經(jīng)理，再早是羅氏腫瘤業(yè)務一部的副總裁，有豐富的腫瘤、慢性病和抗生素產(chǎn)品商業(yè)化經(jīng)驗，還曾推動侖伐替尼產(chǎn)品戰(zhàn)略的制定和落地執(zhí)行。何穎對《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人表示，云頂新耀目前正在積極搭建CCO團隊，接下來云頂新耀將會率先搭建腫瘤、內(nèi)科和抗感染三個事業(yè)部。隨著多款產(chǎn)品在后期臨床或進入監(jiān)管審批階段，包括醫(yī)學事務、學術(shù)推廣、市場準入等職位也在積極招募中。在人才愈加緊俏的背景下，何穎表示，招人第一看人，好的高管吸引好的員工；第二看產(chǎn)品，好的產(chǎn)品能吸引好的人才，好的產(chǎn)品能吸引好的商業(yè)化團隊和臨床團隊。截至目前，云 頂 新 耀 以 ke r r y Blanchard（薄科瑞）為CEO、何穎為總裁兼CFO、張曉帆為COO、Jason Brown為CBO，郭永為CCO，胡新輝為CTO，楊煒為CSO，加上3位CMO（時陽、朱煦、朱正纓）高管團隊已結(jié)成，蓄勢待發(fā)。聚焦在四個治療領(lǐng)域，沖出東亞向全球進軍，是云頂新耀的未來藍圖。對于License-in的具體布局，何穎表示，第一未來將側(cè)重在腫瘤、自身免疫和心腎科領(lǐng)域商業(yè)化發(fā)力。第二，現(xiàn)在云頂新耀已經(jīng)具備識別早期臨床風險的能力，未來將不止于晚期產(chǎn)品，目前也正在考慮自主研發(fā)一些更早期的產(chǎn)品。第三，過去三年云頂新耀的授權(quán)項目基本上是亞太區(qū)的商業(yè)化權(quán)益，未來大概30%的目標產(chǎn)品都有一定的全球權(quán)益，或者可以把一個產(chǎn)品完全拿過來，或者可以和一家公司共同開發(fā)。第四，考慮和一些有技術(shù)平臺的公司在平臺層面做一些合作。談到自主研發(fā)的未來，何穎稱，云頂新耀會考慮有機結(jié)合，沒有自身的研發(fā)就不會是真正的創(chuàng)新，會看競爭環(huán)節(jié)是否值得考慮，能否快速做出一些產(chǎn)品，比如可能花20%~30%的時間，去做一些真正的First-in-Class產(chǎn)品。未來十年，中國醫(yī)藥創(chuàng)新即將進入深水區(qū)。作為License-in模式的頭部企業(yè)，云頂新耀將如何乘風破浪，更值得拭目以待。
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