傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路怎么走？
路徑無外乎5種：自主研發(fā)、并購(gòu)創(chuàng)新藥企、授權(quán)許可創(chuàng)新藥項(xiàng)目、合作開發(fā)或者單獨(dú)成立子公司專注于研發(fā)創(chuàng)新藥。但在當(dāng)下創(chuàng)新力量爆發(fā)，Biotech都野心勃勃想要向Biopharma轉(zhuǎn)型，再逐步蛻變成Bigpharma的當(dāng)下，考驗(yàn)傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的不止是路徑的選擇和戰(zhàn)略思維的調(diào)整，更為重要的是速度。誰(shuí)能搶先一步提早布局，誰(shuí)就能憑借此前積累的生產(chǎn)與銷售優(yōu)勢(shì)，在接下來的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，保持住原有地位，或有所精進(jìn)。正如一位創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始人所說的那樣，目前看來創(chuàng)新藥企和傳統(tǒng)藥企還沒有直面競(jìng)爭(zhēng)，那是因?yàn)槭袌?chǎng)中未被滿足的需求還存在空白。當(dāng)有一天市場(chǎng)空白逐步被填滿時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)就會(huì)發(fā)生。事實(shí)上，這種跡象已經(jīng)在PD-1戰(zhàn)場(chǎng)上顯露無疑。不過隨著揚(yáng)子江進(jìn)入到PD-1賽場(chǎng)中后，傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企在此領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)，增加了更多的不確定性。作為中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的頭部公司，揚(yáng)子江的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型正在提速。01 揚(yáng)子江創(chuàng)新轉(zhuǎn)型加速度“仿制藥終不是長(zhǎng)遠(yuǎn)，未來將主要是以創(chuàng)新為主。”時(shí)隔半年后，揚(yáng)子江藥業(yè)內(nèi)部一技術(shù)人員的態(tài)度有了一百八十度的轉(zhuǎn)彎。約在半年前，前述人士對(duì)公司轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的態(tài)度較為悲觀，“船大難掉頭”。必須承認(rèn)，揚(yáng)子江藥業(yè)的執(zhí)行力很強(qiáng)。5月27日，揚(yáng)子江藥業(yè)與邁威生物宣布就兩款生物創(chuàng)新藥的境內(nèi)權(quán)益達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議約定，揚(yáng)子江藥業(yè)將分別獲得一款注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子融合蛋白(rhG-CSF，代號(hào)8MW0511)在合作區(qū)域內(nèi)的獨(dú)家生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，以及一款PD-1（9MW1111）在合作區(qū)域內(nèi)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。針對(duì)PD-1項(xiàng)目，揚(yáng)子江藥業(yè)還將獲得與任意其他一種或多種藥物聯(lián)合用藥的獨(dú)家開發(fā)權(quán)益，邁威生物將保留開發(fā)雙抗、多抗等其他形式藥物的所有權(quán)益。雙方將在合作范圍內(nèi)共享未來的商業(yè)化收益。rhG-CSF為1類生物藥，適應(yīng)證為防治骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥及骨髓衰竭患者的白細(xì)胞低下癥，目前臨床試驗(yàn)處于處于Ⅱ/Ⅲ 期階段。據(jù)了解，rhG-CSF是中國(guó)《腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范化管理指南》，美國(guó)NCCN、ASCO以及歐洲EORTC 四大指南同時(shí)推薦的腫瘤患者化療后提升白細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)療法，同時(shí)也是目前用于粒細(xì)胞減少癥最廣泛的藥物。當(dāng)前短效rhG-CSF市場(chǎng)當(dāng)前是“一超多強(qiáng)”的格局，其中齊魯制藥占據(jù)了超三分之一的市場(chǎng)份額。9MW1111作用靶點(diǎn)為PD-1，適應(yīng)證為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，該產(chǎn)品目前處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。揚(yáng)子江藥業(yè)的加入無疑將加劇PD-1產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)。今年3月百奧泰在放棄PD-1產(chǎn)品的開發(fā)時(shí)稱，預(yù)計(jì)未來2-3年，全球上市PD-1產(chǎn)品將可能超過20個(gè)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。中國(guó)是PD-1競(jìng)爭(zhēng)最激烈的地區(qū)，全球有154個(gè)PD-1，其中85個(gè)由中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達(dá)到55%。不過，對(duì)于轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的揚(yáng)子江藥業(yè)已然是邁了一大步，從生物類似藥到Best-in-class。今年3月，揚(yáng)子江藥業(yè)通過子公司海尼藥業(yè)與韓國(guó)大熊制藥達(dá)成合作，以最高3.38億美元獲得大熊制藥研發(fā)的治療胃食管反流病藥物新一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）Fexuprazan的研發(fā)、銷售和供應(yīng)權(quán)益。Fexuprazan是一款新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB），據(jù)大熊制藥介紹，這是一款best-in-class藥物，治療效果是奧美拉唑的三倍。2020年年底，大熊制藥宣布Fexuprazan在中國(guó)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)已獲得NMPA的批準(zhǔn)。揚(yáng)子江藥業(yè)和大熊制藥均對(duì)Fexuprazan在中國(guó)的發(fā)展寄予厚望。大熊制藥此前在公告中表示“希望在中國(guó)胃酸分泌抑制劑3.5萬億韓元（200億元）市場(chǎng)中超越奧美拉唑，奪得第一。”海尼藥業(yè)總裁譚鵬飛也指出：“Fexuprazan有很大的潛力，我們很高興讓更多患者受益于這種新藥。揚(yáng)子江藥業(yè)將加大努力，讓Fexuprazan成為中國(guó)最大的胃食管反流病治療藥物?！?/span>除此之外，揚(yáng)子江藥業(yè)自研產(chǎn)品上也有了初步成果。5月26日，由揚(yáng)子江藥業(yè)旗下子公司紫龍藥業(yè)申請(qǐng)的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉獲批上市。這是揚(yáng)子江藥業(yè)獲批上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)化學(xué)1類新藥，標(biāo)志著其研發(fā)創(chuàng)新跨入一個(gè)新的里程碑。天眼查數(shù)據(jù)顯示，揚(yáng)子江藥業(yè)對(duì)外控股50家子公司，旗下還有海派生物、海尼藥業(yè)、海雁藥業(yè)、海岸藥業(yè)、海浪藥業(yè)、海濟(jì)藥業(yè)、海陵藥業(yè)、海蓉藥業(yè)等海字開頭的子公司承擔(dān)了不同的業(yè)務(wù)，包括一些創(chuàng)新藥的研發(fā)也在這些子公司的職能當(dāng)中。除揚(yáng)子江外，科倫藥業(yè)近年來的創(chuàng)新成果也是可圈可點(diǎn)，行業(yè)與投資者認(rèn)為，科倫的轉(zhuǎn)型成果已經(jīng)出現(xiàn)成效。今年3月24日，博泰生物完成5.12億元的Pre-IPO輪融資，IDG資本、國(guó)投招商、LAV、蘇州禮康和高瓴資本參與本輪認(rèn)購(gòu)，增資完成后，前述股東將分別持有博泰生物約4.53%、4.49%、0.67%、0.33%、0.20%的股份。融資的主角博泰生物為科倫藥業(yè)2016年11月設(shè)立的控股子公司。科倫藥業(yè)對(duì)于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的態(tài)度在這一公司的團(tuán)隊(duì)配置上體現(xiàn)地淋漓盡致。2月8日，王晶翼辭去科倫藥業(yè)副總經(jīng)理職位，原因是博泰生物和科倫藥物研究院的戰(zhàn)略發(fā)展和團(tuán)隊(duì)建設(shè)需要，辭職后王晶翼將擔(dān)任博泰生物董事長(zhǎng)/總經(jīng)理、科倫藥研董事長(zhǎng)的職務(wù)?？苽愃幬镅芯吭阂彩强苽愃帢I(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)。而王晶翼本人是科倫藥業(yè)大代價(jià)招聘并且留住的研發(fā)帶頭人。去年5月29日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，同意分別以 1 元的對(duì)價(jià)將所持子公司博泰生物和科倫藥物研究院各10%的股份/股權(quán)（即1000萬股股份和1000萬元出資額）轉(zhuǎn)讓給科倫藥業(yè)全球研發(fā)總裁、首席科學(xué)家王晶翼。在此之前，王晶翼曾擔(dān)任美國(guó)阿肯色醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授、齊魯制藥有限公司集團(tuán)副總經(jīng)理和藥物研究院院長(zhǎng)，2012年王晶翼由齊魯制藥轉(zhuǎn)戰(zhàn)科倫藥業(yè)，并牽頭負(fù)責(zé)科倫藥業(yè)的研發(fā)工作。不僅僅是對(duì)單個(gè)研發(fā)人才的重視，科倫藥業(yè)對(duì)整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的投入是巨大的。一項(xiàng)包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、信立泰等公司的研發(fā)人員數(shù)據(jù)顯示，科倫的研發(fā)人員連續(xù)5年保持比例不低的增長(zhǎng)，到2019年時(shí)其研發(fā)團(tuán)隊(duì)人員規(guī)模約3000人，僅次于恒瑞醫(yī)藥。
除了人才配置的傾斜，科倫藥業(yè)在資金上的力度也顯示了其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的決心。今年一季報(bào)顯示，科倫藥業(yè)擬向兩個(gè)研發(fā)平臺(tái)博泰生物、科倫藥物研究院增資，總計(jì)不超過20億元。而最新的年報(bào)顯示，截至2020年，科倫國(guó)際發(fā)展及博泰生物對(duì)美國(guó)科倫3.87億元，另科倫對(duì)旗下的天津研究院等研發(fā)平臺(tái)也有不同程度的增資。在建項(xiàng)目層面，博泰免疫治療工程大樓和博泰抗體偶聯(lián)藥物（ADC）國(guó)際車間項(xiàng)目均為科倫藥業(yè)在建投入的重點(diǎn)項(xiàng)目，總預(yù)算分別為1.82億元、3.34億元。在總體的研發(fā)投入上，每年都保持了高增速的投入，從2018年的11.14億元增長(zhǎng)到15.16億元，研發(fā)投入占營(yíng)收比例從2018年的6.81%增長(zhǎng)至9.21%。經(jīng)過連續(xù)的高投入，成果正在顯現(xiàn)。產(chǎn)品上，公司有13個(gè)創(chuàng)新藥物品種（包括改良創(chuàng)新）進(jìn)入臨床階段，主要涉及惡性腫瘤、自身免疫、麻醉鎮(zhèn)痛、精神神經(jīng)等重大疾病領(lǐng)域，其中針對(duì)PD-L1藥物KL-A167和西妥昔單抗生物類似藥KL140有望率先申報(bào)上市。值得一提的是，其在ADC領(lǐng)域?qū)儆谙刃姓?，包括Her2-ADC首發(fā)適應(yīng)證已提交關(guān)鍵Ⅱ期CDE咨詢，包括Trop2-ADC已確定首個(gè)Ⅱ期拓展劑量。專利上，博泰生物在大小分子創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的國(guó)際PCT專利申請(qǐng)共計(jì)85件，并在中國(guó)和海外獲得授權(quán)的發(fā)明專利36件?？苽愃幬镅芯吭旱腘DDS多西他賽白蛋白納米粒專利在中國(guó)、美國(guó)、日本、歐亞及澳大利亞五個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲得專利授權(quán)。在傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域的授權(quán)專利全年新增185件（包括發(fā)明專利、實(shí)用新型專利和外觀專利）。而且科倫已經(jīng)有能力走出去了。其第一筆海外授權(quán)案例發(fā)生在2017年，向美國(guó)Pieris 公司有償許可腫瘤免疫檢查點(diǎn)抗體專利；今年3月，博泰生物將創(chuàng)新小分子腫瘤靶向RET（轉(zhuǎn)染重排）激酶抑制劑項(xiàng)目歐美等區(qū)域的權(quán)利有償獨(dú)家授權(quán)給Ellipses，保留大中華區(qū)及韓國(guó)、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利。
聯(lián)眾醫(yī)藥網(wǎng)公眾號(hào)
聯(lián)眾藥械圈小程序
聯(lián)眾客服微信號(hào)
