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時(shí)間:2021-06-03 10:28 │ 來源: 新浪醫(yī)藥 │ 閱讀:1322
2021年6月2日,曾獲FDA突破性療法認(rèn)定的骨髓保護(hù)新藥Trilaciclib在海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)開出了首張?zhí)幏剑瓿闪耸状闻R床給藥。
Trilaciclib于2021年2月在美國獲批上市,是全球首個(gè)及目前唯一在化療期間預(yù)防性給藥以保護(hù)骨髓和免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)品。此次先聲藥業(yè)與博鰲恒大國際醫(yī)院合作引進(jìn)該藥物,經(jīng)海南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),在博鰲恒大國際醫(yī)院首次用于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者的臨床治療。
此前,先聲藥業(yè)與Trilaciclib的研發(fā)公司G1 Therapeutics達(dá)成合作,獲得了Trilaciclib在大中華地區(qū)(中國大陸,香港,澳門和臺灣)所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
骨髓保護(hù)臨床需求仍待滿足
目前大部分腫瘤治療方案的基石仍然是化學(xué)治療,但化療的副作用問題較為突出。其中,化療導(dǎo)致的骨髓抑制(chemotherapy induced myelosuppression, CIM)是常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
骨髓是人體各類血細(xì)胞(紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板)的制造中心,一旦活性被抑制,會造成血細(xì)胞不足,進(jìn)而導(dǎo)致貧血、感染、自發(fā)性出血等嚴(yán)重后果,甚至是患者死亡。
骨髓抑制不僅降低了患者的生活質(zhì)量,還會導(dǎo)致化療藥物減量或延遲給藥,降低化療的抗腫瘤效果。化療引起的免疫細(xì)胞損傷,也會讓患者的免疫系統(tǒng)不能有效地對腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)。
對于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來說,骨髓抑制問題尤為突出。小細(xì)胞肺癌是肺癌中預(yù)后最差的一種類型[1],廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案具有中高度骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn),相當(dāng)一部分患者年齡在65 歲以上,更容易受到化療副作用的影響。
目前臨床上應(yīng)對骨髓抑制的主要手段包括使用造血生長因子、輸血(紅細(xì)胞、血小板)等,但這些干預(yù)具有譜系特異性,只能特定作用于某一類血細(xì)胞。另一方面,這些措施本身附帶額外風(fēng)險(xiǎn),可能造成患者的住院治療時(shí)間延長,醫(yī)療成本增加。而且這些均是在CIM發(fā)生后介入,屬于“被動應(yīng)對”。
有沒有一種可以在化療預(yù)防CIM,又不降低抗腫瘤療效的方法?
預(yù)防性新藥開出國內(nèi)首張?zhí)幏?/strong>
Trilaciclib為G1 Therapeutics公司開發(fā)的一款細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4/6(CDK4/6)抑制劑,作為第一個(gè)旨在通過保護(hù)干細(xì)胞及祖細(xì)胞(HSPC)減少化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的藥物,Trilaciclib為這種新的治療模式提供了可能。
在作用機(jī)制上,Trilaciclib可短暫維持骨髓中HSPC的G1細(xì)胞周期阻滯,保護(hù)細(xì)胞免受細(xì)胞毒性藥物的損傷,且與化療聯(lián)用時(shí)可改善腫瘤免疫微環(huán)境。在3項(xiàng)ES-SCLC臨床試驗(yàn)中(G1T28-02、G1T28-05、G1T28-03),Trilaciclib能夠顯著改善嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間,降低3/4級貧血及血小板減少癥發(fā)生率、化療減量發(fā)生率、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)給藥發(fā)生率,及第5周起紅細(xì)胞輸注發(fā)生率,且在骨髓抑制和血細(xì)胞減少引起的并發(fā)癥如嚴(yán)重感染等多項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上都取得了相當(dāng)程度的改善。
圖:Trilaciclib可降低1~3L SCLC患者中多細(xì)胞系骨髓抑制的發(fā)生率[2]
(3項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)合并數(shù)據(jù)分析)
目前,Trilaciclib已在海外開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn),包括三陰性乳腺癌(TNBC)、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)等。在中國,Trilaciclib的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)已獲批,分別用于接受卡鉑聯(lián)合依托泊苷或拓?fù)涮婵抵委煹膹V泛期SCLC患者,以及接受FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療的mCRC患者。
此次臨床應(yīng)用不僅是該產(chǎn)品在國內(nèi)患者人群中的一次嘗試,也將為未來Trilaciclib用于更多中國患者提供真實(shí)世界證據(jù)。