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新冠疫情從爆發(fā)至今，不斷刷新了人類對病毒的認知，作為整個人類的“飛來橫禍”，其影響的領(lǐng)域和范圍也越來越大。顯而易見，COVID-19大流行對世界經(jīng)濟造成了難以估量的損失，并深刻影響著人類的社會秩序。

新冠病毒的受體ACE2是一種在人體內(nèi)廣泛分布的受體蛋白，主要存在呼吸道、腸道、腎臟、心臟和睪丸等器官和組織中。因此，新冠病毒感染不僅會帶來疾病和死亡，還會引發(fā)其他并發(fā)癥，并在患者康復(fù)后導(dǎo)致不同程度、不同癥狀的后遺癥，且這些后遺癥可能會長期存在，因此研究人員將其稱為“長期新冠”（long COVID）。長期新冠的存在，極大地影響了康復(fù)患者的身體素質(zhì)和勞動能力。

近日，意大利米蘭大學(xué)和美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Metabolism發(fā)表了一項題為：Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection 的研究論文。

該研究研究了意大利551名新冠住院患者，發(fā)現(xiàn)其中46%的患者血糖升高，而他們之前沒有任何既往病史或糖尿病問題。后續(xù)跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，這些出現(xiàn)血糖升高的新冠患者在康復(fù)半年后，有35%的人仍然持續(xù)出現(xiàn)高血糖癥狀。

進一步發(fā)現(xiàn)，這些新冠患者的糖代謝調(diào)控發(fā)生改變，具有胰島素抵抗和異常細胞因子表達譜，即使那些血糖正常的新冠患者也是如此。

研究團隊表示，這項研究表明，新冠與糖代謝調(diào)控異常有關(guān)，即使在恢復(fù)后也可能持續(xù)存在，持續(xù)高血糖是新冠住院患者的新的長期健康問題，因此有必要對哪些長期新冠患者進行進一步代謝檢查。

感染后高血糖持續(xù)存在

研究團隊評估了 2020 年 3 月至 5 月在意大利住院的 551 例新冠患者的健康狀況。隨訪期包括入院后六個月。發(fā)現(xiàn)其中46%的患者血糖升高，而他們之前沒有任何既往病史或糖尿病問題。與沒有血糖異常跡象的患者相比，出現(xiàn)高血糖的患者還有更嚴(yán)重的臨床問題：

住院時間更長；更嚴(yán)重的臨床癥狀；更高的對氧氣需求；更高的通氣需求；更需要重癥監(jiān)護治療。

激素水平失衡

為了了解更多信息，研究團隊在所有患者在入院時都配備了葡萄糖傳感器實時監(jiān)測血糖變化。隨著時間的推移，研究人員在高血糖患者中發(fā)現(xiàn)了許多葡萄糖代謝調(diào)控異常。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)高血糖患者的激素水平異常，他們出現(xiàn)了嚴(yán)重的高胰島素血癥，產(chǎn)生過多的胰島素，具有異常水平的胰島素前體和胰島 β 細胞功能受損標(biāo)志物。

這表明這些新冠住院患者的胰腺內(nèi)分泌功能異常，并且在康復(fù)后仍持續(xù)很長時間。

過量細胞因子引起的炎癥

此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，這些出現(xiàn)高血糖的新冠患者的炎癥細胞因子（包括IL-6等）數(shù)量也出現(xiàn)嚴(yán)重異常。因此，研究團隊認為阻斷 IL-6 等細胞因子可能對恢復(fù)患者胰島 β細胞有效，事實證明也確實如此，與未接受藥物治療的患者相比，接受抗 IL-6 療法（托珠單抗）治療的患者在血糖控制方面有更大的改善。

糖尿病浪潮即將到來？

雖然一些新冠患者的糖代謝異常在康復(fù)后隨著時間的推移而下降，但有35%的人仍然持續(xù)出現(xiàn)高血糖癥狀半年以上。

據(jù)悉，這是第一個表明新冠病毒對胰腺有直接影響的研究，說明胰腺是新冠病毒的一個靶標(biāo)，不僅導(dǎo)致患者在住院期間急性癥狀，還可能影響這些患者的長期健康。

在治療方面，關(guān)于如何護理新冠相關(guān)的血糖異常患者的問題仍然存在?；颊邞?yīng)該只使用胰島素增敏劑等抗糖尿病藥物治療，還是應(yīng)該使用托珠單抗等抗炎藥和其他藥物？

如果繼續(xù)靶向和阻斷胰島素，但會引起強烈的慢性炎癥，可能會導(dǎo)致慢性損傷，因此需要進行更大規(guī)模的研究來測試抗糖尿病和抗炎治療。

研究人員表示，新冠已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致了近2億人感染，其中住院患者無疑是個龐大的數(shù)字，新冠病毒對他們胰腺的損傷，極可能導(dǎo)致接下來出現(xiàn)糖尿病人口大幅增加。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00407-6